疣是由人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染表皮细胞引起的良性增生。HPV是一种裸露的双链DNA病毒，人是其唯一宿主，皮肤和黏膜上皮细胞为其宿主细胞。由于没有外壳，HPV对冷冻、干燥和溶剂有一定的抵抗性。
HPV有100多种毒株，不同类型HPV可引起不同类型的疣，根据其临床表现及好发部位的不同，分为寻常疣、扁平疣、跖疣、尖锐湿疣等。其中，发生于足底的寻常疣称为跖疣，而足部最常检出的HPV类型为1、2、4、10、27和57型[2]。
目前有多种治疗方法治疗疣，例如冷冻疗法、水杨酸、斑蝥素、博莱霉素、病变内免疫疗法以及激光等，多通过破坏疣体去除受侵害的表皮细胞和（或）诱导局部免疫反应而达到治疗目的。各种治疗疗效及不良反应不尽相同，且目前尚无根治方法。
近日，题为《无针注射5-氟尿嘧啶治疗掌跖疣的疗效、安全性和疼痛程度：一项随机临床研究》[3]的临床研究论文在线发表于《美国皮肤病学会杂志》。该项临床研究证实，在疣的治疗方面，尤其对于难以配合的儿童及恐针患者而言，无针注射5-氟尿嘧啶是非常有潜力的新疗法。
氟尿嘧啶是一种含氟的嘧啶类抗代谢、抗肿瘤药物，5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），5F-dUMP可以使胸苷酸合成酶失活，从而合成不了脱氧胸苷酸（dTMP），以此来通过阻断DNA合成发挥抗有丝及抗肿瘤作用。
无针注射，即将液体快速注射到皮肤中，已被证实对治疗各种皮肤病如非黑素瘤性皮肤癌有效并且无痛。
该文献进行了一项随机临床试验，探讨无针注射5-氟尿嘧啶（5-FU）与冷冻手术治疗掌跖疣的疗效性和安全性比较。共纳入76例年龄在10-75岁的掌跖疣患者，这些患者被随机分配，每3-4周接受一次5-FU无针注射或冷冻治疗，治疗3次。治疗过程中疼痛的严重程度由视觉模拟量表（VAS）评定，分为0-10级（0:无疼痛；10:极度疼痛）。在每个治疗阶段后评估即时和后期的不良反应。
无针组患者采用皮损内注射5-FU，将0.05~0.30mL 5-FU（10ml，0.25g）与利多卡因（5ml，0.1g）的混合液垂直注入每个疣体。
冷冻治疗组的患者使用液氮喷洒治疗。用皮肤镜观察并检查疣体。治疗应答分为完全应答（CR）、部分应答（PR，疣体面积缩小＞50%）和无应答（NR，疣体面积缩小＜50%）。
两组均未观察到严重不良反应。无针注射组最常见的不良反应是注射后局部压力增高造成的轻微淤伤。相反，在冷冻治疗组，大多数患者出现剧烈疼痛和局部水疱。在6个月的随访内，两组均未见疣体复发。
对比传统的冷冻疗法，无针注射5-FU治疗掌跖疣的疗效佳，疼痛度小，不良反应少，这种创新性的疗法在达到不错的治愈率的同时，大大减轻了患者的疼痛。因此，无针注射5-FU是一种非常有潜力的治疗掌跖疣新疗法。
冷冻治疗是目前临床治疗跖疣的首选方法，其作用机制可能包括局部刺激、通过冻伤破坏病毒感染细胞以及刺激诱导局部产生免疫反应。细胞受破坏后治疗区域出现上皮化。冷冻治疗急性期不良反应为疼痛及出现水疱，延迟出现的不良反应有出血、感染、生成肉芽组织、色素沉着及色素减退。
因为在文献中技术上差异可能有所不同，文献报道冷冻治疗治愈率从39%到92%不等[4]。国内一项比较激光和冷冻治疗寻常疣的研究[5]，试验共纳入500例寻常疣患者，结果显示相比激光治疗（79.60%），冷冻治疗的有效率（95.20%）更高。
CO2激光是一种剥脱性激光，也是最早用于足底疣的激光之一。Mitsuishi等人报道了迄今为止唯一一项关于跖疣的前瞻性非盲、非随机研究[6]。该研究纳入31名患者，经过3-12个月的随访，缓解率为89%。
然而，Landsman等人的一项回顾性调查显示[7]，在166名接受CO2激光治疗的跖疣患者中，经过3-72个月的随访，缓解率为75%。
Nd:YAG laser的波长为1064 nm，是一种非剥脱性激光，靶色基为氧合血红蛋白，可以选择性加热得富含毛细血管的活动性疣体。与其他治疗方案相比，长脉冲Nd:YAG激光对疣的去除或减少安全而有效，并且对患者依从性的依赖性更小。
PDL针对585-595 nm波长的氧合血红蛋白。PDL对疣体中乳头层扩张的毛细血管产生选择性光热作用，从而凝固、阻断毛细血管，导致疣体营养供给缺乏，使增生快且含HPV的表皮细胞坏死。
光动力疗法利用光敏剂穿透异常皮肤时光被吸收并在角质形成细胞中转化为内源性原卟啉IX（protoporphyrin IX，PPIX）。氨基酮戊酸（Aminolevulinic acid，ALA）是血红蛋白生物合成PPIX的天然前体，在增生活跃的组织细胞中被选择性吸收。ALA可以全身给药或局部给药。其局部应用于光动力疗法，由ALA合成的卟啉作为光敏剂。用适当波长的光照射含有PpIX的细胞会释放细胞毒性自由基。
一项比较冷冻治疗与刮除联合PDT治疗的研究[8]表示，经6个月治疗后，刮除联合PDT组的成功率为91.3%，而冷冻治疗组的成功率仅为23.1%。经过6个月的随访，刮除联合PDT组的复发率（8.7%）明显低于冷冻治疗组（76.9%），且与冷冻疗法相比，刮除联合PDT组患者对治疗疗效更满意。
水杨酸是治疗跖疣的一线用药之一。作为一种角质溶解剂，水杨酸能够使表皮细胞更容易脱落，从而为新细胞的生长提供空间，也可能通过刺激局部免疫反应发挥治疗作用。水杨酸联合冷冻治疗在国外一项研究中清除率为86%。另一项研究[9]表明水杨酸单独治疗清除率为86.8%，，而与鬼臼毒素、斑蝥素联合治疗其清除率为95.8%。
三氯乙酸(Trichloroacetic acid，TCA)用于治疗跖疣的作用机制为通过使细胞中的蛋白质折叠来破坏组织。
斑蝥素是一种斑蝥酸的结晶酸酐，为一种甲虫产生的活性成分。其通过抑制糖原代谢中的蛋白质磷酸酶起作用，可促使蛋白酶的释放，蛋白酶降解桥粒从而导致棘层溶解起到溶解角质及发疱作用。
咪喹莫特为人工合成的具有抗病毒活性的免疫调节剂，其作用机制为通过增加机体天然性与获得性免疫应答，从而诱导巨噬细胞和外周血单核细胞生成干扰素α以及肿瘤坏死因子α，增强机体对HPV的免疫应答，通过免疫治疗减少乃至清除皮损内HPV。
一项纳入5名多发性跖疣患者的研究表明，外用5%咪喹莫特乳膏成功治疗了5例多发性跖疣，5%咪喹莫特乳膏有望成为顽固疣的治疗选择[10]。
皮损内注射免疫治疗，其利用免疫系统对包括疣组织在内的各种抗原产生延迟型超敏反应，导致Th-1细胞因子表达释放，从而激活细胞毒性和自然杀伤细胞，继而根除HPV感染。与传统疣疗法不同，皮损内免疫注射治疗不仅能清除局部疣体，还能清除非注射部位的远处疣体。
外科治疗在临床上也是备选的治疗方法。它包括皮损的单独刮除、刮除联合电刀烧灼和手术切除。目前还没有发表针对跖疣的外科治疗随机对照研究。目前已经报道了65%-85%的成功率，外科手术最常出现的问题是瘢痕和复发。
这两种情况都可能发生在高达30%的患者中。复发归因于Koebner现象激活，即原始疣旁边的潜伏病毒变活跃。足底疣切除不被推荐为标准的一线治疗，因为疼痛、复发可能性大，以及愈合过程中可能产生足底瘢痕[11]。
目前临床上有各种各样治疗跖疣的方法，安全、高效、简便、经济、低复发率是其永恒的治疗目标。本病目前没有标准治疗方法，每一种治疗方法对特定的患者人群都有一定效果，但目前尚无对所有患者均100%有效的治疗方法。
因此，医生在临床接诊跖疣患者时应该从具体病情以及疗效与不良反应发生率、复发率、操作难度、患者依从性及经济等多方面综合考虑，从而为患者制定个性化的诊疗方案。
