美国西北大学Issam Ben-Sahra团队近期取得重要工作进展,他们研究提出,嘧啶维持线粒体丙酮酸氧化以支持从头脂肪生成。相关研究成果
据介绍,细胞嘌呤,特别是5-三磷酸腺苷(ATP),为许多代谢反应提供燃料,但人们对于嘧啶直接影响细胞代谢的细节知之甚少。
研究人员发现嘧啶(而不是嘌呤)通过调节丙酮酸脱氢酶(PDH)活性来维持丙酮酸氧化和三羧酸-柠檬酸(TCA)循环。PDH活性需要足够的底物和辅因子,包括焦磷酸硫胺素(TPP)。细胞中嘧啶的消耗会减少TPP的合成,TPP激酶1(TPK1)负责进行这一反应,据报道,TPK1利用ATP使硫胺素(维生素B1)磷酸化。研究人员发现尿苷5-三磷酸(UTP)是TPK1的首选底物,能够促进细胞TPP合成、PDH活性、TCA循环活性、脂肪生成和脂肪细胞分化。