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FSHW 蒙药达乌里芯芭苯乙醇苷类化合物可减轻四氧
发布时间:2024-02-18 21:45:39 来源:贝博ballapp 作者:BB贝博ballbet网页登录

  蒙药作为蒙医治疗的主要手段,被认为是药物发现的重要来源,越来越受到研究者们的关注。蒙古族传统医学有着悠久的历史,并拥有完整而独特的理论体系。由于蒙医的治疗理念解决了各部位在生理上相互受益,在病理上相互影响的难题,在心血管疾病和其他复杂疾病的治疗中,蒙医越来越受到重视。在传统蒙医中,一方面,每个内脏器官代表参与病理生理相关的一个功能单位,在不同的疾病中,其发展过程由于出现了相同的病机,因而采用同一方法治疗的法则。另一方面,同一疾病,由于病因、病机、个体特点以及病变发展阶段不同,表现出不同的证,加之天时、地区等差别,因而治疗随之而异。例如即使在治疗糖尿病时,传统蒙医仍然根据症状和患者体质进行个性化治疗。因此,在研究蒙药达乌里芯芭疗效的同时,也应关注其单体化合物的作用机理。

  糖尿病影响了约3.83亿成年人,占全球成年人口的8.3%。由于糖尿病会发展心血管疾病、精神和神经系统疾病、癌症、感染和肝病等并发症,已经成为全球公共卫生问题。研究发现,胰岛β细胞衰竭是糖尿病发病和进展过程中的一个主要风险因素,研究人员也一直在寻找保护β细胞的药物。虽然治疗糖尿病的方法和药物层出不穷,但效果并不理想。在本实验中,作者使用了INS-1细胞,因为它们比胰腺β细胞更容易获得,并且对四氧嘧啶也有敏感性。据报道,大多数药用植物、植物提取物和产品仍然是缓解糖尿病及其并发症的重要治疗辅助物。因此,迫切需要一种有效的天然产物来预防和治疗糖尿病。

  达乌里芯芭是列当科的一员,对脓疱病、银屑病、瘙痒、胎儿毒性和糖尿病有有效治疗。基于作者之前的研究,初步确定了达乌里芯芭正丁醇和乙酸乙酯提取物中部分单体化合物的化学结构,并将其分为四大类,即苯乙醇苷类、黄酮类、环烯醚萜类和酚酸类。尽管达乌里芯芭中化学成分越来越清楚,但其治疗糖尿病的机制仍不清楚。并且之前在达乌里芯芭中未发现苯乙醇苷类化合物,因此苯乙醇苷类化合物的降血糖作用长期被忽略。作者认为,达乌里芯芭中含量较大的苯乙醇苷类化合物有潜力成为糖尿病治疗的一种方案。本研究旨在评估达乌里芯芭中苯乙醇苷类化合物的降血糖活性并分析其作用机制,为发现新药奠定基础。

  芯芭提取物和单体化合物越来越多地得到开发和应用。基于先前网络药理学的研究,已阐述蒙药达乌里芯芭治疗2型糖尿病的潜在活性成分和作用机制。然而,目前的研究忽略了达乌里芯芭中一类重要的化合物,作者认为由于达乌里芯芭中苯乙醇苷类化合物的含量较高,苯乙醇苷类化合物是达乌里芯芭发挥降血糖作用不可忽视的活性成分。本研究表明,达乌里芯芭可以保护INS-1细胞。达乌里芯芭的降糖作用主要表现为多成分、多靶点,这与各部位在生理上相互受益的观点相一致。基于RNA-seq分析和生物活性成分研究,对苯乙醇苷类化合物保护胰腺中的胰岛细胞进行验证。关于结构-活性关系的大量研究表明,多酚可以清除自由基,这可能是由于酚羟基的重要作用。苯乙醇苷类化合物作为一类天然多酚,近年来因其抗氧化活性得到了广泛研究。据报道,肉苁蓉等草药的苯乙醇苷类提取物具有显著的抗氧化作用。许多苯乙醇苷类化合物具有抗氧化能力,这些事实使保护胰腺β细胞免受氧化应激成为一个有希望的治疗靶点。

  长期高血糖会诱导氧化应激,导致胰腺β细胞功能紊乱,并导致β细胞死亡。此外,MAPK是丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞对应激、分化、增殖和凋亡的反应。考虑到蒙药治疗糖尿病的多途径机制,在本研究中,四氧嘧啶通过凋亡对INS-1细胞线粒体造成损伤。MTT试验结果表明,四氧嘧啶显著降低了INS-1细胞的活力。高血糖引起的过量ROS产生可通过多种途径诱导,如葡萄糖自氧化、非酶糖化和山梨醇途径。胰腺β细胞非常容易受到氧化应激的影响,这归因于高内源性ROS生成和相对较低的抗氧化酶水平。SOD水平直接影响氧化应激易感性。MDA也是一种活性氧和氧化应激的生物标志物。本研究检测了毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷对四氧嘧啶诱导的INS-1细胞中SOD水平和MDA含量的影响。结果表明,与模型组相比,经毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷预处理后,INS-1细胞SOD水平显著升高,表明毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷可增强INS-1细胞的抗氧化能力。与模型组相比,经毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷预处理的INS-1细胞的MDA含量显著降低,表明毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷可减轻四氧嘧啶诱导的INS-1细胞自由基损伤。此外,本研究的结果表明,四氧嘧啶损伤后,Bax、caspase-3 mRNA和蛋白水平的表达增加,而Bcl-2表达下调。综上所述,初步判断达乌里芯芭中的苯乙醇苷类化合物具有治疗糖尿病的潜力,并可能通过减轻胰岛细胞的氧化损伤来抑制胰岛细胞的凋亡。

  INS-1细胞内SOD活性和MDA含量的变化表明,毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷能增强INS-1细胞的抗氧化能力,减少自由基损伤。毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷显著降低了四氧嘧啶诱导的Caspase-3和Bax mRNA表达的增加,并在一定程度上逆转了四氧嘧啶诱导INS-1细胞Bcl-2 mRNA表达的减少。Western blot实验结果表明,毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷下调了四氧嘧啶诱导INS-1细胞caspase-3和Bax蛋白的表达,下调了四氧嘧啶诱导INS-1细胞的Bcl-2蛋白的表达。这些结果表明达乌里芯芭中的毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷可能通过调节四氧嘧啶诱导的INS-1细胞中Caspase-3、Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白的表达发挥抗糖尿病作用。总之,本文提供了达乌里芯芭的苯乙醇苷类化合物保护INS-1细胞免受四氧嘧啶损伤的证据,并证明了达乌里芯芭在治疗糖尿病方面的巨大潜力。

  石如玉,女,药学专业硕士研究生,毕业于内蒙古科技大学包头医学院,主要研究方向为天然产物活性物质作用机制。在国内外期刊公开发表学术论文2篇,其中SCI收录1篇。

  李旻辉,男,教授,博士生导师,青年岐黄学者。现任内蒙古自治区特色药用植物培育与保护工程技术研究中心主任,内蒙古省级中药原料质量检测技术服务中心主任,内蒙古自治区道地药材种植标准化与质量评价工程实验室主任,内蒙古自治区特色道地药材资源保护与利用重点实验室主任等。主持科研项目共三十余项,发表文章二百余篇,从事的科学研究方向为:中(蒙)药资源保护与开发利用。

  张春红,女,教授,硕士研究生导师,现任内蒙古科技大学包头医学院药学院生药教研室主任,“内蒙古中药(蒙药)种质资源保护与利用重点实验室”主任,“道地药材蒙古黄芪种植与开发内蒙古自治区工程研究中心”主任,“中药资源学重点实验室”主任,“内蒙古药用植物资源保护与利用”科普示范基地和“内蒙古药用植物资源保护与利用”科普教育基地负责人,共主持科研项目16项;获奖16项,发表论文百余篇,从事科学研究的主要方向为中蒙药药效学物质基础、质量评价和资源保护开发与利用。

  为进一步深入研究食品产业科技创新基础理论,保障食品质量与安全,研发具有营养和保健功能的食品,推动食品科学研究的进步,带动食品产业的技术创新,更好地保障人类身体健康和提高生活品质,北京食品科学研究院和中国食品杂志社《食品科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志在成功召开前十届“食品科学国际年会”和四届“食品科学与人类健康国际研讨会”及二十余次食品专题研讨会的基础上,将与国际谷物科技协会(ICC)、南京农业大学、南京财经大学、江苏省农业科学院、徐州工程学院、东南大学营养与食品卫生系于 2023年8月5-6日在中国江苏南京 共同举办“第十一届食品科学国际年会”。

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