新研究开发了一种新型的有前途的化合物,该化合物源自大脑中自然存在的一种肽。其应用可能解决两大健康挑战:肥胖症和阿尔茨海默病。
这种新化合物在细胞培养和动物模型中均成功通过了测试。患有肥胖症和糖尿病倾向的小鼠在给药后体重减轻,并且发现它们的大脑中危险的病理性 tau 蛋白的也有所减轻,而病理性 tau 蛋白是阿尔茨海默病的主要标志之一。
这种改良分子在体内的有效性得益于称为脂质化(lipidization)的过程。这意味着科学家们已将各种脂肪酸结合到天然肽 CART 上,并发现改良后的肽能够穿过血脑屏障。这是药物在大脑中正常工作的关键先决条件。
“我们发现,当将 CART 肽的脂质化类似物皮下注射时,它会进入大脑,在那里通过抑制食欲来发挥作用,如果长时间给药,还具有神经保护作用。因此,它可能用于神经退行性疾病的治疗或预防,”该研究的第一作者 Vilém Charvát 博士解释道。
CART 肽本身是由丹麦制药公司诺和诺德(Novo Nordisk)于 1998 年发现的。研究发现,该肽在下丘脑中含量丰富,具有相对复杂的结构,包含三个二硫键。然而,它与中的哪种受体结合仍有待确定。迄今为止,相关的研究努力尚未取得成功。
这也是布拉格 IOCB 当前研究的主要作者 Andrea Pačesová 博士的主要目标,她表示:“我们手中有一种可能成功的抗肥胖药物,它似乎还能降低阿尔茨海默病的风险。为了充分发挥其潜力,我们需要了解这种物质为何能这样发挥作用。然而,如果我们想描述其作用机制,首先必须解开肽如何到达大脑的问题。我们知道它有效。接下来要做的就是找到正确的受体。”
这项由 IOCB 的 Lenka Maletínská 博士领导多肽研究在开发抗肥胖药物方面可能有用。几年前,她已与 Novo Nordisk 就一种有前途的化合物达成了许可协议。
Maletínská 长期以来一直认为,厌食性(降低食欲)肽也可能用于神经退行性疾病的预防和治疗。“我们已经知道,与最初的假设相反,即使在成年期也会形成新的神经元。这一再生过程得到了几种厌食性肽的支持,因此它们可以帮助修复受损的脑组织,” Maletínská 博士说。
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