，精选近期发表的HIV领域新进展相关文献进行解读，涵盖HIV感染者的代谢健康，抗反转录病毒治疗，以及暴露前预防等内容。
在接受基于第二代整合酶（INSTI）的抗反转录病毒治疗（ART）后，可能出现的体重增加引发了对糖尿病风险增加的担忧，近期的一些研究结果提供了INSTI方案在葡萄糖代全性方面的证据。
Metabolism Open上发表的一项系统性综述和Meta分析研究显示，INSTI与非INSTI方案之间糖尿病发生率没有显著差异，而INSTI与非核苷类反转录酶（NNRTI）方案相比，INSTI组的糖尿病发生率显著降低，不同INSTI之间没有显著差异。
另一项发表于AIDS（IF：3.8）的多中心前瞻性队列研究分析了接受ART的HIV感染者发生糖尿病的风险因素。结果显示，基线体重较高、年龄较大、未经治疗的高血压、基线mg/dl和经治HIV感染者基线时HIV RNA可测与糖尿病风险升高有关，体重增加和ART药物类别均与糖尿病风险增加无关。
发表于Viruses（IF：4.7）的回顾性队列则证实了B/F/TAF在真实世界长期随访中的高病毒学抑制率，不影响脂质谱、体重、BMI和肝功能，以及对免疫重建的促进作用，此队列的参与者中大多数为55岁以上的年长者，合并症和合并用药较多，为B/F/TAF的广泛适用性提供了证据。
基于INSTI的ART方案是目前各大指南推荐的一线ART方案，具有高病毒学抑制率、良好的安全性和高耐药屏障。
发表在medRxiv上的一项研究显示，虽然当前基于多替拉韦（DTG）的ART方案耐药率不高，但DTG单药方案、多替拉韦/拉米夫定（DTG/3TC）二联方案和既存核苷类反转录酶（NRTI）耐药是DTG耐药的重要风险因素，这强调了在启动DTG方案前进行耐药检测，以及常规耐药监测的重要性。
DTG/3TC二联疗法常因简化治疗等原因作为转换的ART方案，需要注意的是，Journal of Antimicrobial Chemotherapy（IF：5.2）发表的真实世界研究表明，经治HIV感染者转换为DTG/3TC后，总体病毒学抑制率较高，但女性、当前或曾经使用基于蛋白酶（PI）的ART，以及转换前未达到病毒学抑制的感染者转换后12个月时无法达到病毒学抑制的风险显著升高，且因毒性停药的比例较高，需要在转换方案时全面评估，并加强对不良事件的监测。
另一项发表于Expert Review of Anti-infective Therapy（IF：5.7）的系统性综述则关注了第二代INSTI对神经精神健康的影响。在真实世界研究中，比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）的药物相关神经精神症状停药率介于0-3.1%之间，而基于DTG的方案则介于0-11.8%之间。研究结果为HIV感染者的ART方案选择和不良事件监测提供了参考。
男男性行为者（MSM）是HIV、HBV和其他性传播疾病感染的高风险人群，目前，基于TDF/FTC的暴露前预防（PrEP）是预防HIV感染的主要方案，TDF和FTC的抗HBV活性同时也赋予了这一方案预防HBV感染的可能，但在非HIV感染的MSM中尚未得到证实。
Hepatology （IF：13.5）发表的一项前瞻性队列研究显示，以TDF/FTC作为每日PrEP和按需PrEP方案均能够降低HBV感染发生率，PrEP使用者中，仅有1例（0.77%）对PrEP不依从的参与者发生HBV感染，而非PrEP使用者中发生21例感染（3.8%），在真实世界中证实了TDF/FTC作为PrEP方案对MSM的HBV的预防作用。
HIV感染者由于HIV感染、脂肪代谢障碍、炎症和肥胖率增加等多种因素导致2型糖尿病的发生率高于一般人群。部分使用历史较长的旧ART方案与葡萄糖和脂肪代谢的改变有关。新ART方案，如基于INSTI的方案通常被认为对代谢没有影响。
为了阐明INSTI方案与糖尿病发展的关联，一项系统性综述和Meta分析研究对临床试验官方网站科学文献库进行搜索和分析，共纳入了10项研究，包含62400例正在接受ART的HIV感染者。
在4项比较基于INSTI和非INSTI方案糖尿病发生率的研究中，糖尿病发生率没有显著差异；3项比较INSTI和PI方案糖尿病发生率的研究中，糖尿病发生率也没有显著差异；而2项比较INSTI和NNRTI方案的研究中，INSTI组的糖尿病发生率低于NNRTI组（42346例参与者，RR=0.80，95%CI 0.69-0.91）；不同INSTI（DTG、EVG和RAL）之间的比较也没有显示出显著差异。
总的来说，基于INSTI的ART方案与糖尿病风险增加无关，且相比基于NNRTI的方案，与糖尿病风险降低有关，为INSTI方案的葡萄糖代全性提供了汇总性的证据。
HIV感染者在启动ART后的体重增加与多种因素有关，可能是HIV感染导致的能量损耗终止，或是不良生活方式，亦或是由具有体重抑制效果的药物转换为其他药物导致的体重恢复。目前的研究结果显示，感染者体重增加与心血管疾病风险和总生存率无关，但可能与糖尿病风险增加有关。
为了阐明ART过程中糖尿病的发生率和新发糖尿病风险因素，一项多中心前瞻性队列研究SCOLTA在2003-2021年间纳入了25个意大利传染病中心的4366例HIV感染者。基线%）正在接受他汀类药物治疗，平均体重为70.5±13.3kg，1288例参与者接受PI方案，451例接受NNRTI方案，2627例接受INSTI方案。
随访第1年和第2年，参与者平均体重增加分别为0.7kg和1.3kg，共发生120例糖尿病，估计发生率为1.26/100PYFU。多变量分析显示，基线）、年龄较大（每增加1岁，aHR=1.03，95%CI 1.01-1.06）、未经治疗的高血压（aHR=2.90，95%CI 1.30-6.45）和基线）与糖尿病风险显著增加有关。在经治HIV感染者中，基线时HIV RNA可测到者糖尿病风险更高（相比＜50拷贝/mL，aHR=2.27，95%CI 1.48-3.49）。没有发现体重增加和ART类别与糖尿病风险增加有关。
总的来说，这些结果表明，基线体重、年龄、代谢综合征和经治HIV感染者基线时未达到病毒学抑制是糖尿病的风险因素，而非体重增加或ART药物。
临床试验和真实世界研究显示，B/F/TAF在已达病毒学抑制的HIV感染者中是一种安全有效的转换治疗策略，但对于女性、少数族裔和老年人等少数群体来说，较长随访时间的真实世界结果还比较缺乏。
意大利的研究团队对回顾性队列BICTEL的96周随访结果进行了分析，队列共纳入了164例病毒学抑制后转换为B/F/TAF的HIV感染者，其中116例为男性，106例年龄＞55岁。
96周时，遵循意向治疗分析（ITT）的参与者病毒学抑制率为71.9%，按方案分析（PP）为95.2%。共发生6例病毒学失败（HIV RNA＞50拷贝/mL），均报告因物流问题无法获得药物而自行停药，在依从性问题解决后，HIV RNA下降至＜37拷贝/mL，未检测到治疗后耐药突变。基线V突变和存在至少一个胸腺嘧啶类似物突变的参与者均未发生病毒学失败。
参与者的中位CD4细胞计数由580个/μL提高至790个/μL，中位CD4/CD8比值由0.7增加至1.0。55岁以上的参与者中也观察到了类似的结果，多变量分析显示，基线比值变化的唯一独立预测因子。参与者的空腹血清脂质谱、体重、BMI和肝功能指标均没有显著变化。
这项研究表明，无论年龄和性别，即使是老年HIV感染者，B/F/TAF均是有效、安全的转换治疗策略，对代谢没有影响，即使存在NRTI相关耐药突变，也具有高病毒学抑制率。研究观察到较好的免疫重建为进一步探索B/F/TAF在不同严重程度的免疫缺陷HIV感染者中的免疫调节作用提供了支持。
图 总体参与者（A）和＞55岁参与者（B）的CD4、CD8细胞计数和CD4/CD8比值距基线变化
图 总体参与者（A）和＞55岁参与者（B）的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、TC/HDL-C、体重和BMI距基线变化
第二代INSTI具有较高的耐药屏障，耐药率较低，也因此，对诱导INSTI耐药的风险因素和突变模式较少研究。尤其是在医疗资源有限的国家或地区，较难获得依从性支持，以及常规病毒载量和耐药性检测，这可能会促进耐药突变的出现。
一项多中心回顾性研究在2013-2022年间纳入了加拿大、欧洲和南非地区8个队列的750例HIV感染者，受试者接受基于DTG的ART后病毒学失败且有基因型耐药检测结果，其中79.6%为三联及以上方案，17.9%为二联方案，2.5%为单药方案。中位病毒载量为2.9 log10拷贝/mL。
100例受试者（13.3%）检测到至少一个主要或次要INSTI耐药突变，21例（2.8%）有2个及以上最常见的主要INSTI耐药突变为R263K，其余包括G140、N155、Q148和E138突变，最常见的次要INSTI耐药突变为E157和T97。存在DTG耐药的受试者中，NRTI和NNRTI耐药突变发生率显著增加，总体受试者中低水平及以上NRTI耐药率为10.1%，DTG耐药受试者达到31.8%，对应的，NNRTI耐药率分别为12.8%和50%。
这些结果表明，尽管当前基于DTG的ART方案耐药率不高，但DTG单药方案、DTG/3TC二联方案和既存NRTI耐药是DTG耐药的重要风险因素，强调了常规病毒载量检测和耐药监测的重要性，尤其是在经治HIV感染者中。
二联疗法DTG/3TC的临床研究在部分HIV感染者群体中显示了非劣于三联疗法的病毒学抑制。
